Prolia®

Що таке Пролія®?

Діюча речовина деносумаб є на ринку з 2010 року та продається AMGEN під торговими назвами Prolia® та XGEVA®.

Людське моноклональне IgG2 анти-RANKL антитіло використовується для терапії втрати кісток (остеопороз) використаний.
Ефективність досягається втручанням деносумабу в так звану систему RANK / RANKL метаболізму кісток і, таким чином, зменшуючи втрату кісток.

Застосування Prolia®

Пролія® застосовується в обох Втрата кісток (остеопороз) у жінок після Менопауза (Пост менопаузи) які схильні до переломів, а також у чоловіків із підвищеним ризиком переломів, напр. в рамках гормональної терапії Рак простати.

Втручаючись у систему RANK / RANKL, яка відіграє центральну роль у втраті кісток, препарат потенційно може бути використаний і при інших захворюваннях із схильністю до руйнування, таких як індукована стероїдом кісткова втрата та ревматоїдний артрит Акт.

Пролія® вводиться як шприц у підшкірну жирову клітковину. Звичайні попередньо наповнені дози шприців - 60 мг та 120 мг. При застосуванні кожні півроку діюча речовина призводить до збільшення мінеральної щільності кісток і зниження частоти переломів хребців.

Ефективність препарату була доведена в двох високоякісних дослідженнях.

У дослідженні HALT було проведено 734 чоловіки, середнього 75,3 року, через їх Рак простати лікували гормонами.
Через два роки у пацієнтів, які приймали Проліа®, збільшувалася щільність кісток у середньому на 5,6%; група плацебо (без ліків) мали втрати 1,0%.
У той же час 1,5% пацієнтів приймали терапію Проліа® Переломи хребців без Prolia® було 3,9%.

У дослідженні FREEDOM було розглянуто 7 868 жінок у постменопаузі остеопороз.
На лікуванні у 2,3% жінок розвинувся перелом хребця та 0,7% переломів стегнової кістки протягом трьох років порівняно з 7,2% та 1,2% у групі плацебо.
Це відповідає аналогічній ефективності, як золедронат і терапаратид, які також використовуються для запобігання переломів кісток.

Спосіб дії

Усі кістка знаходяться в постійному ремонті. Два типи кісткових клітин мають особливе значення для кісткового обміну Остеобласти (для нарощування кісток) та Остеокласти (для втрати кісток).

Вони спілкуються один з одним через різні молекули сигналу. Молекула RANKL, утворена остеобластами, є такою сигнальною молекулою. Він зв’язується з одним незріла клітина-попередник остеокласти (Попередній остеокласт), точніше до приймача сигналу (рецептор) називається RANK.
Цей процес дає преостеокласту «команду» дозріти, перетворитися в зрілий остеокласт і почати руйнувати кістку.

У той же час остеобласт виділяє ще одну сигнальну молекулу - Остеопротегерин (OPG), який повинен запобігати надмірній втраті кісток у функції "ловучої молекули".
Він зв'язується з RANKL і, таким чином, запобігає передачі сигналу до приймача сигналу RANK.

Так зазвичай стає а Баланс між нарощуванням кісток і втратою кісток отримувати.
Саме тут входить Prolia®. Як RANKL-зв'язує антитіло, воно імітує ефект остеопротегерину (OPG) і таким чином запобігає втраті кісток.

Коли не слід застосовувати Prolia®?

Якщо є дефіцит кальцію, не можна застосовувати Проліа®. Перед цим нормальний кальцій і Рівень вітаміну D виробляються в крові.

Препарат не слід застосовувати дітям, підліткам та вагітним жінкам. Немає даних для підтвердження безпеки використання.

У літніх та у тих, хто має порушення функції нирок препарат можна застосовувати без обмежень.

Для пацієнтів з порушеннями Функція печінки відсутні дані.

Слід ретельно оцінити ризик та користь для годуючих мам.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти (<10%) є a Інфекції сечовивідних шляхів З Свербіж і печіння при сечовипусканні, інфекція верхніх дихальних шляхів, яка викликає біль, поколювання або оніміння вздовж ноги (Синдром радикуліту), а Катаракта очі, запори, висипання та болі в тілі.

Іноді (<1%) удар а Запалення кишкових мішечків з болем у животі, блювотою та лихоманкою (Дивертикуліт), бактеріальне запалення підшкірної клітковини, вушна інфекція та екзема.

Дуже рідко виникає небезпечний дефіцит кальцію (Гіпокальціємія). З цієї причини у 2012 році компанія AMGEN надіслала “Rote-Hand-Brief”, в якому було зазначено можливий сильний дефіцит кальцію з можливим летальним результатом.
В іншому "Rote-Hand-Brief" від 2013 року компанія описала рідкісні випадки незвичайного перелому стегна (атиповий перелом стегнової кістки).

Вплив Prolia® також опосередковано пов'язаний з імунною системою, саме тому наразі обговорюється підвищений ризик важкої інфекції та виникнення раку. Також можливий зв’язок зі смертю Щелепна кістка.

Взаємодії

Жодних досліджень взаємодії не проводилося.
Однак ризик взаємодії з іншими препаратами вважається низьким.

Інші

Дослідження на Довгостроковий ризик і Довгострокові вигоди від Prolia® ще не доступні.

Також дослідження, що показують діючу речовину Деносумаб з аналогічними препаратами з іншим способом дії, такими як то Бісфосфонати порівняння ще не проводилося.

Наразі невідомо, чи матиме препарат додаткові переваги над аналогічними речовинами і досі обговорюється.